人参皂苷

人参皂苷在妇科疾病中的治疗价值

人参皂苷在妇科疾病中的治疗价值

     人参(panaxginseng)是我国传统医食两用养生珍品, 自古作为滋补强身、扶正固本、开心益智、轻身延年的上品, 有“百草药王”之美称, 应用于强身治病已有两千多年的历史,受到国内外众多学者的重视。近年来对人参的研究遍及全球, 在韩国、日本和中国, 每隔几年都要举行国际人参研讨会。人参皂甙(ginsenoside)是从西洋参、人参和田七的根、茎中提取的主要有效成分。迄今已从人参植物中至少分离出40多种人参皂甙单体, 按硅胶薄层色谱R1值的大小顺序, 由小到大命名为R0、Ra、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rg3、Rh1、Rh2、Rh3…… 。除人参皂甙外, 还有许多其它成分:如糖类、生物碱、氨基酸、多肽、维生素、微量元素、酶类物质等, 具有不同的活性。

      人参皂甙对人体神经系统、心血管系统、内分泌系统、免疫系统等具有广泛的生物活性,尤其在妇科疾病领域有广泛的应用价值。

人参皂苷的雌激素样作用

        在美国将人参作为能减轻绝经期症状的草药被推荐使用。这预示人参有雌激素活性。

      Lee等于2003 年以人乳腺癌细胞株(MCF-7)研究人参皂甙的雌激素活性及其作用机制。以雌激素敏感的荧光素酶质粒瞬时转染MCF-7 细胞, 人参皂甙Rb1在50μm浓度下, 能激活MCF-7细胞雌激素敏感的荧光素酶报告基因的转录, 这一活性能被特异的雌激素受体拮抗剂ICI-182780抑制,表明人参皂甙Rb1不仅有雌激素活性, 而且其效应是依赖雌激素受体实现的。接着, Lee等用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot分析Rb1诱导雌激素敏感基因cfos的能力, 结果显示:人参皂甙Rb1能在mRNA和蛋白水平增加c-fos的表达。然而, 用相应的类固醇激素受体和激素敏感指示质粒转染CV-1细胞的实验结果显示, 人参皂甙Rb1不能激活糖皮质激素受体、雄激素受体、视黄酸受体。该研究认为Rb1可作为一种植物雌激素, 并通过与雌激素受体结合和活化起作用。Lee等于2003 年又以同样的实验方法陆续研究了人参皂甙Rh1 和Rc、Re的雌激素活性及其作用机制。人参皂甙Rh1与Rb1作用相似, 在以人参皂甙Rh1处理MCF-7细胞24小时后, c-fos和pS2 基因mRNA表达水平升高, 孕酮受体蛋白被诱导。人参皂甙Rh1与Rb1 一样, 可作为植物雌激素, 并通过与雌激素受体结合和活化起作用。

 Chan等研究了人参皂甙Rg1的雌激素活性及其作用机制。以[甲基-3H] 胸腺嘧啶脱氧核苷掺入雌激素受体阳性的MCF-7细胞, 可观察到Rg1以剂量依赖方式(10~15mol至10~ 7mol)作用于MCF-7 细胞增殖, 这种增殖作用能被特异的雌激素受体拮抗剂ICI-182780抑制。对[ 甲基-3H] 胸腺嘧啶脱氧核苷掺入雌激素受体阴性的人乳腺癌细胞(MDA-MB-231), Rg1无增殖作用。但Rg1不能置换[3H] 17β -雌二醇与MCF-7细胞溶菌产物的特异结合, 证明Rg1 的雌激素样作用并不需要与雌激素受体直接相互作用。由此认为Rg1有雌激素样活性, 可被认为是新型的植物雌激素一族。

 Cho等以雌激素受体亚型, 雌激素敏感的荧光素酶质粒瞬时转染COS(猴肾细胞), 观察到人参皂甙Rb1以剂量依赖方式活化雌激素受体-α、β 。但是, Rb1不能置换与雌激素受体特异结合的[ 3H] 17β-雌二醇, Cho等为Rb1 能活化雌激素受体-α、β , 致使雌激素敏感基因转录活化, 但在阻抗雌激素受体后, 这种活化作用仍存在。Rb1 有可能类似于生长因子、神经递质、cAMP(环腺苷酸)等以非配体方式激活雌激素受体。

      Gray等为探讨人参的雌激素活性, 构建了重组型雌激素受体(ER-α), 用[3H] 17β-雌二醇和人参提取物与其竞争结合, 发现人参提取物与[3H] 17β-雌二醇相比, 对ER-α有2 ~ 3倍的亲和力。且人参甲醇提取物比水提取物与受体亲和力明显提高。因此人参的提取方法可能是影响其雌激素活性的重要因素。King等进一步用不同方法(甲醇或水)提取美国人参根, 检测其对雌激素阳性的MCF-7 细胞的增殖能力的影响, 研究证实甲醇提取物, 在低浓度下(5 ~ 100μg/mL)即能促进MCF-7细胞增殖, 而水提取物无此效能。由此证实,不同实验室的相反的研究结果是人参的提取方法不同所致。人参皂甙的雌激素活性, 可能对卵巢功能有调节作用。Yu等用30IU孕马血清绒促性素(PMSG)作用于未成熟小鼠使其超排卵。在作用后1小时(卵泡早期), 25小时(卵泡中期), 50 小时(卵泡后期), 分组经静脉注射人参总皂甙(GTS), 人参三醇皂甙(GPT), 人参二醇皂甙(GPD), 人参皂甙Rb1。每次剂量均为1mg。GPD、Rb1能明显抑制PMSG所致的过度排卵反应;所有人参皂甙通过减少非正常卵母细胞的比例, 显著改善卵母细胞的质量;Rb1显著降低排卵前雄激素和17β -雌二醇的血清水平;GPD显著促进排卵前孕酮的血清水平。此实验为人参皂甙对由PMSG过度刺激引起的卵巢功能失调有效这一结果提供了强有力的证据。

     人参的口服生物利用率较低, 如Rb1在小鼠的口服利用率低至4.35%, 所以在实验研究和临床验证中需考虑给药方式, 才能获得理想的结果 。

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