人参皂苷人参皂苷Rg3人参皂苷Rh2

人参皂苷Rh2、人参皂苷Rg3的功效和作用有哪些?人参皂苷抗癌机制全面总结

人参皂苷是上世纪60年代科学家科学家从五加科植物(人参、西洋参、三七等)中提取出来一种抗癌活性成分,60年来,大量的科学研究已经发现人参皂苷具有丰富的抗癌作用。目前人参皂苷已经广泛用于癌症辅助治疗,常用的人参皂苷包括Rh2、Rg3、Rk2、Rh3、Rg5、Rk1、aPPD等十多种。

很多人对人参皂苷的抗癌机制很好奇,经常有人问:人参皂苷是怎么抗癌的?人参皂苷Rh2有什么抗癌作用?人参皂苷Rg3有哪些抗癌功效?今天我们以科学研究结果为依据,全面总结一下人参皂苷的抗癌作用和功效。

人参皂苷10大抗癌作用

2018年,一个研究团队汇总分析了近20年来人参皂苷的科研成果【1】,总结了人参皂苷的抗癌作用,最后发现人参皂苷至少有10种抗癌功效。

1、人参皂苷的抗炎作用

慢性炎症被认为是诱发癌症的重要危险因素。炎症导致细胞和DNA损伤、致癌基因非自然激活、先天免疫抑制等,这些都能加速细胞癌变、促进癌症形成。

人参皂苷具有显著的抗炎作用,能抑制过敏性炎症因子、肿瘤坏死因子的表达,从而抑制炎症,降低癌变风险。

研究表明,人参皂苷Rh2通过调节肿瘤坏死因子-α,IL-1β,IL-6和IL-10,抑制丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化和核因子(NF)-κB的激活而发挥抗炎作用。

2、人参皂苷抑制癌细胞生长和增殖

人参皂苷可显著抑制癌细胞的生长繁殖,从而减少癌细胞数量,减缓癌症的形成。

研究发现,人参皂苷Rk2能显著抑制肺癌细胞的活性,抑制肺癌细胞的生长和增殖,从而发挥抗肺癌作用。

3、人参皂苷诱导癌细胞凋亡

人参皂苷可通过多种方式,比如阻滞癌细胞生长周期、扰乱癌细胞信号传导等,从而诱导癌细胞发生凋亡。

比如,有研究发现,人参皂苷Rk1 通过阻滞肝癌细胞停留在G1期(细胞凋亡的早期),从而诱导肝癌细胞凋亡。人参皂苷Rh2 通过线粒体信号传导途径诱导白血病细胞凋亡。

4、人参皂苷抑制癌细胞侵袭和转移

癌细胞的侵袭和转移能力是癌症发生转移的基础,人参皂苷可以抑制癌细胞的侵袭和转移能力,从而抑制癌症转移。

研究发现,人参皂苷Rg1通过抑制NF-κB介导的乳腺癌细胞迁移和侵袭,从而抑制乳腺癌转移。

5、人参皂苷抑制肿瘤新生血管形成

癌细胞要形成癌症组织,必须要形成新的血管,获取大量营养。新生血管是肿瘤组织生长和转移的重要条件。人参皂苷具有显著的抗血管生成作用,可以抑制肿瘤新生血管形成,从而抑制肿瘤生长和转移。

研究发现,人参皂苷Rg3具有显著的抗血管生成、抗疲劳作用。

6、人参皂苷抑制肿瘤耐药性

癌细胞对化疗药、靶向药等抗癌药物会产生耐药性,从而导致药物对癌症失效。人参皂苷可以显著推迟肿瘤耐药性出现的时间,降低肿瘤耐药性的强度。

研究发现,人参皂苷Rg3与化疗药顺铂联合使用,可以显著抑制对顺铂耐药的膀胱癌细胞的生长。

7、人参皂苷增强化疗药、靶向药对癌细胞的作用

研究发现,人参皂苷与化疗药、靶向药联合使用,可以增强癌细胞对这些抗癌药物的敏感性,提高治疗效果。

研究表明,人参皂苷RK1,Rg3和Rg5组合在一起,可以显著增强抗癌药表阿霉素或紫杉醇对宫颈癌细胞的杀伤。

8、人参皂苷减轻化疗药、靶向药对正常细胞的毒副作用

化疗药、靶向药对正常细胞也存在着毒副作用,人参皂苷可以抑制这种毒副作用,减轻抗癌药对肝肾的损害,保护人体正常细胞。

研究发现,人参皂苷aPPD、aPPT可以减轻化疗药顺铂对肝脏和肾脏的损害,从而降低化疗药带来的毒副作用。

9、人参皂苷抗氧化作用

自由基和活性氧(ROS)导致的氧化反应,可损伤大分子(包括DNA和脂质),从而导致细胞和基因组受损,长此以往容易引发癌症。长期照射紫外线可诱发皮肤癌就是这个原因。多项研究发现,人参皂苷Rh2、Rg3、Rg1等都可以显著抑制氧化应激反应,从而预防和治疗癌症。

10、人参皂苷提高免疫力

免疫力是人体自身抗癌作用的基础,人参皂苷可以增强免疫细胞的活性,提高免疫系统功能,从而增强人体自身抗癌作用。

人参皂苷Rh2对肝癌的6大抗癌功效

2019年,科学家分析了近年来人参皂苷Rh2对肝癌的抗癌研究,发现人参皂苷Rh2对肝癌至少能产生6种抗癌功效【2】。

1、人参皂苷Rh2抑制肝癌细胞增殖

细胞增殖是生物体的重要生理特征,在正常情 况下,生物体以增殖的方式补充体内衰老或死亡的细胞。当细胞癌变时,癌细胞增殖失控形成癌症。

人参皂苷Rh2可以通过调节细胞周期和细胞增殖信号通路两种途径来抑制肝癌细胞增殖。

2、人参皂苷Rh2诱导肝癌细胞分化

细胞分化是由一种相同类型的细胞逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异,产生不同的细胞类群的过程。随着细胞逐渐分化,其增殖能力随之降低,因此诱导癌细胞分化是抑制癌细胞发展的主要途径之一。

研究表明,人参皂苷Rh2主要是通过抑制端粒酶活性和调节细胞传导途径两种机制,产生诱导肝癌细胞分化的作用。

3、人参皂苷Rh2诱导肝癌细胞凋亡

细胞凋亡是基因调控下的细胞程序性死亡,是机体细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡模式,因此诱导癌细胞凋亡可以抑制癌症的发展。

研究发现,人参皂苷Rh2可以通过引发细胞周期阻滞,调控细胞信号通路和诱导凋亡基因表达三种途径诱导肝癌细胞凋亡。

4、人参皂苷Rh2抑制肝癌细胞侵袭和转移

癌细胞侵袭和转移是指癌细胞由原发部位经血液和淋巴被带到另一部位生长繁殖的过程。肝癌在早期就容易发生侵袭和转移,侵袭和转移是肝癌细胞重要的生物学行为。国内外多项研究表明,人参皂苷Rh2对多种癌细胞具有显著的抗转移作用。

比如研究发现,人参皂苷Rh2能明显降低肝癌细胞的侵袭和转移能力,从而抑制肝癌的侵袭和转移。

5、人参皂苷Rh2逆转肝癌细胞多药耐药

癌细胞对不同类型、结构、细胞靶点和作用机制的抗癌药物产生交叉耐受,叫做癌细胞多药耐药(MDR) 。化疗是目前临床上治疗肝癌的主要手段,肝癌细胞对抗癌药产生多药耐药,成为肝癌治疗的主要障碍。因此,克服癌细胞的耐药性,提高抗癌药物的疗效,是目前临床上急需解决的问题。

研究发现,人参皂苷Rh2可以通过多种途径抑制肝癌细胞的多药耐药。比如,人参皂苷Rh2通过抑制抑制跨膜蛋白 P-糖蛋 白( P-gp)的表达,导致 P-gp 的转运功能下降,减少肝癌细胞对化疗药物的外排,进而抑制肝癌细胞的多药耐药性。

6、人参皂苷Rh2提高机体免疫力

机体免疫系统由免疫器官、免疫细胞以及免疫活性物质组成,其中免疫细胞占有重要地位。

研究表明,人参皂苷Rh2可以提高巨噬细胞、T 淋巴细胞、自然杀伤细胞( NK)等免疫细胞的数量和功能,从而提高机体免疫力。

人参皂苷Rg3的7大抗癌功效

对于人参皂苷Rg3,科学家也进行过大量的抗癌研究,2017年,中国一个科研团队汇总分析近年来发表的人参皂苷Rg3抗癌研究结果,发现人参皂苷Rg3至少有7大抗癌功效【3】。

1、诱导肿瘤细胞凋亡

细胞的死亡和更新是多细胞生物整个生命过程中不可缺少的环节,可及时清除机体内的多余细胞和受损细胞,对各组织器官的发育及免疫系统的建立发挥重要作用。而科学研究发现人参皂苷Rg3可以通过各种途径诱导正常的癌细胞停止生长,发生凋亡,导致癌细胞数量减少。

Aziz等科学家用Rg3处理cagA胃癌细胞,结果显示Rg3可明显诱导胃癌细胞凋亡。熊明华等研究人员用不同浓度人参皂苷Rg3干预人宫颈癌HeLa细胞,Rg3作用后HeLa细胞出现了典型的凋亡形态学变化,可见凋亡小体。Zhang等 在研究胆囊癌细胞时发现,人参皂苷Rg3通过激活p53通路,从而诱导胆囊癌细胞的死亡和凋亡。有文献报道人参皂苷Rg3还可以通过影响蛋白质表达和信号通路从而抑制Warburg效应诱导肿瘤细胞凋亡 。

2、抑制肿瘤细胞增殖

正常体细胞具有有限增殖的能力,但最终细胞衰老进入非增殖状态。而肿瘤细胞则逃避了衰老,具有无限增殖的潜能。

Luo等人研究表明,人参皂苷Rg3可抑制信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖,发挥抗肿瘤功效。邹霞等用人参皂苷Rg3处理人膀胱癌T24细胞株,膀胱癌T24细胞生长明显受到抑制,且这种抑制作用呈时间、浓度依赖关系。不仅如此,人参皂苷Rg3还可通过阻断细胞周期发挥抗肿瘤作用。

3、抑制肿瘤细胞粘附、侵袭和转移

肿瘤转移是指肿瘤细胞从原始位点扩散到远端,是肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因。

Pan等用人参皂苷Rg3处理前列腺癌PC-3M细胞后,人参皂苷Rg3通过激活p38/MAPK通路,下调AQP1和一些作用于AQP1启动子的转录因子的表达,从而有效抑制PC-3M细胞迁移。

Kim等以肺癌细胞A549为研究对象,证明人参皂苷Rg3通过抑制TGF-131诱导的EMT来降低体外肺癌迁移和侵袭能力。

4、抑制血管生成

在生理状态下,血管生成是新生血管形成以维持周围组织氧供、营养及灌注压的过程。和正常组织一样,肿瘤需要营养和氧的供给。肿瘤血管不受控制及无规则的生成使肿瘤快速增长。因此,抑制肿瘤新生血管形成是控制肿瘤生长的有效治疗手段。

王鸿彪等以鼻咽癌细胞为研究对象,发现人参皂苷Rg3能抑制鼻咽癌细胞体外管道形成,其管状结构数量与人参皂苷Rg3浓度呈负相关。这说明人参皂苷Rg3能够抑制鼻咽癌细胞体外血管生成拟态的形成。

Guo等引以胰腺癌细胞为研究对象,发现无论在体内还是体外,人参皂苷Rg3均可抑制血管拟态的发生。

5、增强机体免疫能力

有研究发现人参皂苷Rg3通过刺激诱导淋巴细胞增殖显著增强细胞免疫功能。

6、抗氧化应激

氧化应激与许多生理病理过程相关,而活性氧在肿瘤细胞的增殖、生存、血管生成和转移中均具有促进作用。Sun等在研究肺癌细胞时发现,高水平的活性氧诱导肺癌细胞增殖,但使用人参皂苷Rg3干预后,可减少活性氧产生,抑制肺癌细胞增殖。

化疗副作用的产生也与活性氧的产生有关,Lee等通过临床及一系列研究发现,人参皂苷Rg3通过抑制化疗药物顺铂介导的细胞内活性氧的产生,从而减少顺铂对肝、肾等组织的损伤。

人参皂苷Rg3通过抗氧化应激,既可抑制肿瘤细胞增殖,又能减少化疗副作用。

7、逆转肿瘤耐药性,与化疗联合使用可减毒增效

人参皂苷Rg3可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,克服肿瘤细胞多药耐药。

有研究表明,Rg3可特异地、高效地逆转白血病细胞和人骨髓瘤细胞的耐药性。人参皂苷Rg3联合抗癌药多西他赛处理前列腺癌和结肠癌细胞后,前列腺癌细胞和结肠癌细胞耐药性下降,二者协同增加治疗效果。人参皂苷Rg3还可显著增加肝细胞癌对抗癌药的敏感性。袁国荣等人的研究发现人参皂苷Rg3联合化疗药紫杉醇具有协同抗胃癌转移作用。

 

参考资料:

【1】Akash Ahuja,Ji Hye Kim,Jong-Hoon Kim,Young-Su Yi,Jae Youl Cho,人参衍生化合物在癌症中的功能作用,人参研究杂志,2018,42(3):248-254

【2】郑雪莹,曹宁宁,裴帅,张懂懂,林映仙,肖学凤,李英鹏,人参皂苷 Rh2 抗肝癌作用机制的研究进展,中国实验方剂学杂志,2019,25(20):208-213

【3】江昌,缪雨青,周文丽,王杰军,人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用及研究进展,临床肿瘤学杂志,2017,7,22(7):664-667

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